viernes, 25 de diciembre de 2009

N-acetilcistina E.V. mejora la supervivencia Libre de Transplantes en Falla Hepática Aguda por No-Acetaminofen de estadíos tempranos.

ANTECEDENTES: N-acetilcisteína (NAC), es el antídoto de envenenamiento por Acetaminofen, podría beneficiar en pctes con Falla Hepática Aguda (FHAg) por No-acetaminofen?.

METODOS: Estudio doble ciego, Prospectivo, pctes con FHAg sin historia clínica o evidencia clínica de sobredosis de acetaminofen fueron estratificados y asignados a recibir NAC o placebo (dextrosa) en infusión por 72 horas. El resultado primario fue tasa de supervivencia en 3 semanas.
RESULTADOS: Un total de 173 pctes, NAC =81 y Placebo=92. Tasa de supervivencia en 3 semanas fue 70% con NAC y 66% con Placebo. Los beneficios de Supervivencia libre de Transplantes fue confinada a los 114 pctes con Grados de coma I-II (NAC 52% vs Placebo 30%); Supervivencia libre de transplante para los 59 pctes con grados de coma III-IV fue 9% NAC vs 22% Placebo. NAC E.v. fue bien tolerado; solo naúsea y vómitos ocurrió mas significativamente en el grupo NAC.
CONCLUSIÓN: NAC e.v. mejora la supervivencia libre de transplantes en pctes con FHAg no relacionada a Acetaminofen de estadios tempranos. Pctes con Grados de coma avanzados no se benefician de NAC y típicamente requieren Transplante Hepático de Emergencia.

Sinopsis

La Edad promedio figura entre 18 y 70 años. Se excluyó FH y Shock Hepático debido a Embarazo y Cáncer.
Se aplicó Dextrosa 5% o Dextrosa 5% mas NAC 150mg/kg/h seguido por 12.5mg/kg/4h y luego 6.25mg/kg/67h.
Mas del 60% de los pctes tuvo: Daño Hepático inducido por drogas, Hepatitis Autoinmune o F.H. por VHB. Se utilizó el Score MELD.

La NAC se produce a partir de L-Cisteína, siendo mas estable y de mejor absorción q esta. La L-cisteína es el mayor precursor de Glutatión en el Hígado.

NAC es un antioxidante, tiene la capacidad de Regenerar los depósitos hepáticos del antioxidante Glutatión, los cuales se ven disminuidos en intoxicación por Acetaminofen (paracetamol) ya que esta produce bastante Benzoquinonamina, sustancia q produce el desgaste intenso del glutatión y un stress oxidativo intenso --> Falla Hepática y Muerte.
El glutatión es importante por que ayuda a mantener el Potencial Redox del Hígado, el cual es importante para la función Hepática.
Su capacidad Mucolítica es debido a su capacidad de reducir los puentes disulfuros que se encuentran en las mucoproteínas del moco.
La dosis es de 200 a 1500mgs. La concentración máxima en el Plasma se observa entre media y una hora después de su administración y su vida media total es de 6 horas.

La FHAg, es el inicio súbito de un compromiso grave de la función Hepática, en ausencia de daño Hepático Previo, se manifiesta como Ictericia y luego Encefalopatía, dentro de las 8 semanas iniciado el cuadro.





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