martes, 23 de octubre de 2012

Anemia Aplásica - tratamiento


El caso es sobre una paciente diagnosticada de Anemia Aplásica y viene control, con respecto a su tratamiento.  Este caso es sacado del MKSAP 

Mujer de 24 años seguida para evaluación de tto.  tiene 2 hermanos con HLA idénticos

Laboratorio

Hb:  8.3   --> luego de transfusión de 1 unidad.
Leucocitos : 500 uL        23% neutrofilos, 3% bastones y  71% linfocitos.
Plaquetas: 26000
Reticulocitos: 2%


Revisión de Médula Osea de hace 2 semanas = confirma DX demostrando una M.O. aplásica citogenéticamente Normal.

¿Cuál tto es el mejor a seguir?

 a) Transplante de Celulas madres Alogénico
 b) Globulina Antitimocítica, corticoesteroide, ciclosporina
 c) Transplante de células madres Autólogo
 d) Corticoesteroide
 d) Fc Estimulador de colonia Granulocítica.

El mejor tto es la letra T. M.O. alogénico.

La A.A. es clasificada por la severidad de la "neutropenia"

A.A. Moderada:    neutrófilos = 500 a 1000/uL
A.A. Severa :      neutrófilos = 200 a 500; plaquetas = < 20 000/uL; Reticulocitos = < 0.2%.  
A.A. Muy Severa:  neutrófilos = < 200

Neutrófilos = leucocitos x PMN (%) + Bastones.  

Este pcte tiene una anemia muy severa.  Aquellos con A.A. severa y tengan pariente HLA idéntico y son menores 40 años = tto alogénico.

El Transplante = Alta tasa de mortalidad --> NO tto inicial =  >40 años.
Quienes se encuentren inestables, o no tengan familiar HLA idéntico --> Globulina anti-timocítica y Ciclosporina como tto inicial.

Esto último no es el caso del pcte, que es joven y tiene 2 parientes HLA-idénticos.

Estudios clínicos = NO CANDIDATOS a Transplante --> GATIV + corticoides + ciclosporina = Respuesta completa o parcial 60 - 80%.
La rpta se suele dar a los 3 - 6 meses e inician a ser "independientes de transfusión".
la Recaída se suele dar al disminuir Ciclosporina.

Transplante autólogo --> NO es el tto apropiado a elegir, debido a que este pcte tiene una M.O. acelular escencialmente.

Prednisona sola = Muy baja rpta en pctes con Anemia aplásica.

Fc CrecimientoG-CSF, no debería ser usado como tto primario en A.A. ya que es muy controversial. Estos son caros, y tienen una tasa de rpta baja.

Pctes con A.A. severa y tienen parientes HLA idénticos + < 40años --> TMO alogénico como tto inicial.

jueves, 13 de septiembre de 2012

CASO CLÍNICO - EPOC e HTA


Buenas, otra vez, traduciendo un caso clínico presentado, en mi página web favorita "medscape", esta vez expone una caso clínico que podemos ver frecuentemente en hospitalización y con mayor frecuencia en Atención primaria.
Para no solo ser un traductor del texto, ya que no serviría de mucho pues la gran mayoría domina el ingles, al menos para leer, añado algunos comentarios, cuadros, links relacionados, para un mejor entendimiento.

Se trata del Sr. C.O.L. de 68 años, con oficio de Conductor de Camión, con EPOC como antecedente de importancia, el cual ha cursado con múltiples exacerbaciones.


como he comentado anteriormente, suelen dar pocos datos en estos casos, son mas directos, ya que supongo varios dirán "faltan datos para una buena historia", son Casos dirigidos!.  
Bueno teniendo en cuenta la profesión del paciente en cuestión, podemos decir que su trabajo es sedentario, sentado largas horas, probablemente fumador pesado de larga data, el cual lo ha llevado a sufrir de EPOC.  Por ende hay que evaluar factores de Riesgo Cardiovasculares.

Se agrega un diagnóstico de Hipertensión Arterial (Hta) hace 3 años.

EXAMEN FÍSICO:
Funciones Vitales:  PA: 157/94 mmHg       FC: 74 x'       FR: 24x'      T°: 37.2°c
TCSC: Edemas periféricos.
Al examen Respiratorio: Disminución de Murmullos Vesicular.
Al examen Cardiovascular: Ingurgitación Yugular ausente, Galope (-)

LABORATORIO:
Test de Función Pulmonar: VEF1 < 50%

Hemograma, Perfil Hepático y Perfil Lipídico Normales, PNB normal.

LO SE, muchos considerarán pocos datos, pero como bien refiero son mas dirigidos, aquí por lo visto nos quieren presentar un caso netamente pulmonar descartando una ICC, que tendría todo el derecho a tenerla por la Hta de antecedente. El hecho de que no haya IY, no Galope, y su PNB sea normal, ya vamos alejando este diagnóstico y sospechando el cuadro sea netamente Respiratorio, mas aún con ese VEF 1 venido a menos, el cual nos orienta a una EPOC. 


Su respiración parece mejora bastante después del uso de Albuterol inhalado.  Se decide centrarse en el tratamiento de la Presión Arterial, actualmente no toma medicación para el control de la misma, estuvo recibiendo Diuréticos como antihipertensivo, pero lo abandonó por inconvenientes relacionados al Trabajo.  Asimismo recibió por un año Lisinopril, pero lo abandonó por desarrollar una Tos seca.


Bueno después del uso de un agonista b2 adrenérgico mejoró la respiración, nos orienta con mayor seguridad a una nueva exacerbación de la EPOC.  Cabe señalar que Albuterol es similar a Salbutamol en Perú, solo que allá es llamado de esa manera
Sobre el tratamiento anti-hipertensivo que ha venido recibiendo, muy interesante ver que desarrolla justo 1 reacción adversa.  Con el diurético, es lógico esperar que aumento su diuresis, pero lamentablemente no es del todo cómodo para el paciente, ya que estar deteniendose cada cierto tramo en su trabajo diario, peor aún en climas tan fríos como nuestra serranía, lo hizo desistir de continuar con el tratamiento.
Ahora con  el inhibidor de Enzima Convertidora de Angiotensina (iECA) Lisinopril,  desarrolló una reacción adversa, como lo fue la TOS seca.  Probablemente en Perú de mayor utilidad sería Enalapril.
Acá  les coloco 2 artículos sobre los efectos adverso de dicho medicamento, ya que son de uso cotidiano los iECA.  


TOS: tema que nos interesa por el cuadro presentado.  Suele ser una tos persistente, NO productiva, asociado a irritación de garganta que se suele presentar dentro de los 30 primeros días, habiendo datos que van hasta los 120 días, en todo caso, cualquier persona que ingiera estos medicamentos y desarrolle tos seca, sospechar y rotar de antihipertensivo.  Se suele dar en un 3 - 10% habiendo publicaciones que le dan un 5 - 39%.  La resolución se suele dar a la semana de retirado el iECA, un 50% ya no tiene tos a la 3° semana.

La pregunta, ¿Porqué se da esto? los iECA producen aumento de la bradicinina y sustancia P, el aumento de las cininas, especialmente capsaicina aumenta el reflejo de la tos, y también por producir Broncoconstricción.

Esto son algunas reacciones adversas que deberíamos saber.  Por cierto, un dato como cultura general, ¿Cuál es el AINES que se suele dar para suprimir la TOS por iECAS? SULINDAC.


Bueno continuando con el caso clínico, y luego de que ojearan un poco los efectos adversos de los iECAS. sigamos



Volviendo al caso, en el Sr. C.O.L. coexisten tanto EPOC e HTA. ¿Cuál de las sgtes describe mejor el mecanismo fisiopatológico en estas 2 condiciones?

a) Inflamación Pulmonar                                             b) Intolerancia a la Glucosa  
c) Inflamación Sistémica y disfunción Endotelial          d) Reacción de Hipersensibilidad


La rpta es la c).  La EPOC es consideraa una enfermedad inflamatoria sistémica, por ende tienen marcadores inflamatorios elevados, a la vez también exhiben una mayor Rigidez Arterial y Disfunción Endotelial productos del proceso inflamatorio, esta última esta bien establecido como causa de Hta.


2 páginas web que podrán interesarle:  Hta y D.E. causa o consecuencia       HTA y DE

Hablando de la EPOC, está afecta a 12 millones y siendo la 3° causa de muerte en EEUU.
Es considerada una Enfermedad Inflamatoria Crónica de Pulmón.
Lo que se encuentra es una limitación del flujo aéreo progresivo, esto asociado a exposición de Partículas y gases nocivos, aquí como causa principal es el TABACO.
     * lo importante es que NO SOLO es limitado a Pulmón, sino es de nivel sistémico.

Bueno, es bien conocida que la principal causa de EPOC es el tabaco.  Pero, ¿Qué otras causas conocemos? .- mencionaré algunos cuantos que se suelen preguntar en las rondas.
Causas ambientales: Tabaquismo, infecciones respiratorias en la infancia, Polución atmosférica y exposición laboral a polvos o sustancias químicas.
Causas Genéticas: Déficit de alfa 1 Anti-tripsina, Bajo peso al nacer, hiperreactividad bronquial.

Las genéticas se presentarán desde la Infancia.  Sobre la prevalencia de EPOC en Perú, lamentablemente no encontré mucha información.  Bien conocida es la falta de datos estadísticos en el medio. 
Hay estudios en Cuzco, donde se refiere que el inicio de presentación suele ser en la 5° década de vida a predominio masculino.     EPOC adulto mayor

En este otro realizado por el Cantella y Lama, refieren que en población rural de sierra central expuesta a humo de leña, se encontró una prevalencia del 12% de EPOC.  Así expuesto por el Dr. Félix Hinojosa en este artículo.   EPOC  

Continuando con el caso, En a la EPOC se encuentran distintos Marcadores inflamatorios aumentados:
- citoquinas                     - quimiocinas                      - Reactantes de fase aguda (P.c.r., fibrinogeno, amiloide sérico A, surfactante D) .
Así como también alteraciones de los leucocitos: monocitos, neutrófilos, linfocitos.

Este incremento de Marcadores Inflamatorios se ve principalmente en:
- Enfermedad Severa           y                      - Durante Exacerbaciones Agudas.
En ellos también se ha evidenciado Estrés Oxidativo Local y Sistémico.

El EPOC está asociado a Manifestaciones extra pulmonares, ¿qué son? .- Caquexia y Atrofia Músculo esquelética.
También a comorbilidades: ICC, Osteoporosis, Anemia normocítica, Cáncer Pulmonar, Depresión, Diabetes Mellitus, Hipertensión Arterial.

Como bien se sabe la inflamación sistémica contribuye al desarrollo de Enfermedades Cardiovasculares y en personas con EPOC se ha encontrado 2 a 3 veces mas riesgo de Enfermedad Cardiovascular.
  EPOC - enf Cv
Asimismo se ha visto mayor rigidez arterial en personas con EPOC.  En condiciones normales esta rigidez es contrarrestada por el Endotelio el cual libera óxido nítrico y produce vasodilatación.


Una imagen vale mas que mil palabras.

Ahora, una pregunta a a plantearse:
¿Qué anti-hipertensivo es el preferido en este paciente?
a) diuréticos     b) bloqueadores Canales de Calcio      c) ARA II        d) iECA

La rpta en este caso serían los Bloqueadores de Canales de Calcio, y ¿Porqué?
El artículo refiere que esta familia de anti-hipertensivos deberían ser los preferidos en pctes con EPOC, considerando su potencial efecto pulmonar favorable, que son:
- Mejora de la Reactividad Bronquial     y      - Disminución de Broncoconstricción.

Tanto la Hta y EPOC van asociados en un 65%, así lo demuestra un estudio EPOC y Comorbilidades.

Los Diuréticos son las drogas de elección en el tratamiento antihipertensivo no complicado, varios estudios sugieren efectividad en pctes con EPOC.
beneficios: sobre Edemas periféricos, lo cual es común en la población.
desventajas: Hipokalemia y Alcalosis metabólica.
   Esta Hipokalemia podría verse incrementada con el uso de b2 agonistas de receptores adrenérgicos, el  cual es muy usado en EPOC.
    La Alcalosis metabólica podría ser perjudicial asociado a Hipercapnea Crónica (visto en estos pctes) ya que suprime el impulso  respiratorio y esto lógicamente Empeorar Hipoxemia.
       * En pctes sin edemas se recomienda dosis bajas de hidroclorotiazida: 12.5 a 25mg.

Los Calcio antagonista (CA), han mostrado ser efectivos en Hta asociado a EPOC, además provee beneficios en esta última, ¿Cómo?
- Bloqueando la entrada de Calcio a las células del músculo Liso producen RELAJACIÓN y así oponerse a la Contracción del músculo Liso Traqueo-Bronquial.
- Además  Refuerzan el tratamiento Broncodilatador con b2 agonistas.

Los iECAs, tienen igual de eficacia en el tratamiento anti hipertensivo en EPOC.
Desventajas: producen Tos, Angioedema, Hiperkalemia, Falla Renal Aguda, etc.  Lo importante acá es la TOS, ya que está podría ser confundida como exacerbación o sino toxicidad relacionada al iECA.

Los ARAs suelen ser sustitutos de los iECAs cuando existe intolerancia a estos.  No hay muchos estudios, ni efectos pulmonares favorables conocidos.

En base a las Reacciones Adversas, los CA (dihidropiridínicos de larga acción) son los anti- hipertensivos iniciales mas apropiados en EPOC.

Acá podemos mencionar que los CA se pueden dividir en:
Dihidropiridínicos: 1° generación.- Nifedipino    y    2° generación: Amlodipino (y varios mas).
No Dihidropiridínicos: Verapamilo y Diltiazem.

Los beta bloqueadores (BB) ¿Qué rol cumplen en el tratamiento de Hta con EPOC?.
a) No, ellos son Contraindicados                             b) No, ya que producen Broncoespasmo
c) Si, ellos han probado ser efectivos                       d) Si, los BB cardioselectivos, podrían ser usados.

Los BB son percibidos como como contraindicados en pctes con EPOC, esto en base a las descripciones históricas de Broncoespasmos Agudos en pctes Asmáticos que ingieren BB no selectivos.
Información mas reciente indica que los BB cardioselectivos no están asociados a estos eventos adversos con EPOC, es mas, se ve que con el uso de estos últimos se disminuye Exacerbaciones y Mortalidad de EPOC.
Acá el articulo en cuestión Asma severa tras la ingesta de Oxprenolol
Otro muy bueno de 1979, corto y preciso  BB y efectos adv Respiratorios   este último es una reliquia.

Acordarnos que los BB no selectivos actúan sobre ambos receptores:
- Receptores beta 1: localizado predominantemente en Corazón y Riñon, esta regula la Frecuencia cardíaca, contractilidad Cardíaca y liberación de Renina.
- Rcpt beta 2: presentes en Pulmones, hígado, páncreas y músculo liso Vascular. su función es regular la Broncodilatación y Vasodilatación.

Los BB cardioselectivos beta 1, son menos probables a realizar eventos adversos respiratorios.
Hay un estudio reciente del tto de BB en ICC y EPOC, en este se puede ver que el cambio de un BB no selectivo (carvedilol) a un BB selectivo (Bisoprolol, Metoprolol) mejoró el VEF1.
El estudio es muy interesante, a los que deseen ampliar: BB en ICC y EPOC.

Es mas hay estudios que sugieren que el uso de BB está asociado a una disminución de Exacerbaciones y mortalidad en EPOC.  BB - disminución exacerbación y mortalidad .

El BB selectivo mas potente es: ....... Nebivolol ... lo podemos ver en el sgte cuadro:

β-Blocker*β-1/β-2 Selectivity
Propranolol1
Carvedilol1
Celiprolol69
Metoprolol74
Bisoprolol103
Nebivolol321

Al Sr. C.O.L. se le inicio un CA (amlodipino 5mg 1v/d) y se le re-evaluó a los 3 meses. En esta se le encontró elevada aun por lo que se le subió a 10mg/d.  A la siguiente visita mantenía una Hta = 155/90. Por lo que se decide mejorar el tratamiento antihipertensivo.

¿Cuál debe ser el siguiente paso para mejorar la Presión Arterial del Sr. C.O.L.?
a) sumar un ARA II o BB                             b) Sumar un segundo CA
c) Incrementar la dosis de Amlodipino           d) Sumar Hidralazina

La primera alternativa es la mejor, Sumar un segundo CA, de una distinta clase no hay evidencia de soporte para el manejo de Presión Arterial.  Aumentar la dosis NO se debería dar ya que esta ingiriendo la máxima dosis aprobada. Hidralazina tiene una pobre adherencia por darse cada 6 u 8 horas.

Los ARA II y BB, adicional a su efectividad Cardiovascular se ha visto una mejora de la Función Endotelial, la cual es común en ambas EPOC e Hta.

La Disfunción Endotelial es caracterizado por disminución de óxido nítrico, a esto se agrega sustancias vasoconstrictores, como lo son: Angiotensina II y Endotelina I.
Los ARA bloquean receptores de AT II tipo 1 y esto incrementa la liberación de óxido nítrico y lleva a Reducir la Vasoconstricción.

Similar a los ARA II, algunos BB (nebivolol, celiprolo) tienen propiedades Vasodilatdoras.  Sin embargo, alguno de ellos ha mostrado un aumento en la liberación de óxido nítrico endotelial en humanos, como es el Nebivolol, pero en pequeños estudios aún.  En este paciente con EPOC e Hta, un ARA o BB promueve beneficios para mejorar disfunción endotelial en el tratamiento antihipertensivo, esto adicional.

Si bien en este paciente el uso de iECA no es del todo apropiado (por el cuadro de tos previo), hay evidencia que la combinación de iECA y CA son efectivas para pacientes con Hta con alto Riesgo Cardiovascular.  En el estudo ACCOMPLISH, se vió que benazepril + amlodipino: disminuyó Presión Arterial y redujo Mortalidad Cardiovascular.

CONCLUSIÓN
Un ARA II fue sumado al tratamiento de C.O.L.  3 meses después su P.A. bajó a  125/85.  El no ha reportado eventos adversos con esta combinación.


jueves, 6 de septiembre de 2012

CASO CLÍNICO


Después de un tiempo de Vacaciones por el Blog, vuelvo a publicar un interesante caso, desconocido por muchos u obviados por otros.

El presente caso está publicado en la página del Medscape. Es un caso clínico que se podría presentar en la atención diaria u hospitalización de cualquier paciente.


Se ha de entender que es un caso resumido, no esperemos describan todo al 100%, como algunos podrán querer.  Pero dan datos suficientes para el entendimiento de dicha patología.

Se presenta el caso de una Paciente con iniciales S.D.K.  Mujer de 70 años de edad, cuyo antecedente de importancia es Hipertensión Arterial hace 11 años, tratado al inicio con Hidroclorotiazida por 5 años y posteriormente se le aunó Losartan.


El cuadro clínico por el que acude a consulta es:
- Palpitaciones y
- Disnea de Esfuerzo, el cual va aumentando de intensidad llegando a requerir se detenga en sus labores.

En el examen físico:
- IMC= 33,        - P.A. = 150/86          - FC = 78 x'          - FR = 20 x'.

De dichos datos podemos inferir que la paciente es una paciente adulta mayor con Obesidad Grado I, Hipertensión arterial Sistólica, la cual es muy asociado a pacientes adultos mayores.
Sobre la clasificación de Sobrepeso y Obesidad, cabe recordar (para hablar con propiedad) lo siguiente:
Según la OMS la clasifica, según IMC:
- Infrapeso: < 18.5       - Normal: 18.5 - 24.9         - Sobrepeso: 25 - 29.9
- Obesidad grado I: 30 - 34.9       - Obesidad grado II: 35 - 39.9       - Obesidad extrema: > 40

La obesidad extrema o llamada MÓRBIDA. En negrita, el índice en el que se encuentra la paciente.
Cabe indicar otros factores que deberían ser medidos: Indice cintura - cadera, Circunferencia de la Cintura, diametro Sagital.  Los cuales son de suma importancia para determinar la obesidad Abdomino-visceral, la cual está asociado a distintas alteraciones cardiovasculares y que al parecer estaría presente en la paciente.

Siguiendo con los datos del examen físico, encontramos:
Aparato cardiovascular: Presión Venosa Yugular normal, auscultación normal, edema periférico 1+/3+ en miembros inferiores.
Aparato respiratorio: amplexación adecuada, murmullo vesicular pasa adecuadamente en ACP, no estertores.
Resto no se describe, al parecer sin alteraciones.

Si, lo se, dirán que muy poca información, que debieron ser mas exquisitos en la semiología pero esos son los datos con los que se cuentan en este caso clínico.

En el laboratorio: lo que se expone en el caso es un solo dato, ya se!! faltan mas exámenes, pero es como lo expone el caso clínico, mas dirigido.

NT-proBNP = 150 pg/ml


Algunos neófitos en la materia dirán: y esto?.  Bueno yo lo escuchaba durante mi internado, allá por el 2009 al Dr. Palacios, el cual siempre hablaba de exámenes laboratoriales e imagenes futuristas para el medio peruano, que ayudaban a un mejor diagnóstico.
Este marcador es de suma ayuda para el diagnóstico de daño cardíaco.  PNA proveniente de la dilatación miocárdica de las Aurículas, mientras PNB de la dilatación de los ventrículos.  Tiene una sensibilidad 96% y Especificidad d e 67%.



Valores de referencia:
  • PNB por debajo de 100 pg/ml indica que no hay Insuficiencia Cardíaca.
  • PNB entre 100 y 300 sugiere que hay IC.
  • PNB por encima de 300 indica IC ligera.
  • PNB por encima de 600 indica IC moderada.
  • PNB por encima de 900 indica IC grave.
En población atendida en atención primaria, el mejor punto de corte de la fracción NT-proBNP para descartar ICC fue 280 pg/ml.  Recomiendo leer los siguientes 2 artículos



Una Radiografía de Tórax: Cardiomegalia Limítrofe.

Para los que no se acuerden el Indice Cardiotoráxica (ICT), con la cual podemos hablar de Cardiomegalía es igual a (A+B)/C = <; 0.5.  Si dicho valor es mayor a 0.5 podremos hablar de cardiomegalia.
En este aspecto, recomiendo revisar un estudio español ICT - radiografía y ecocardiograma
Brevemente, en dicho artículo refieren que el ICT en la radiografía tiene una Sensibilidad de 77.3% para cardiomegalia vs un Ecocardiograma que tiene una sensibilidad de 90 - 100%.  Si desean ampliar información lean dicho artículo.

El Ecocardiograma:
- Ventrículo Izquierdo de tamaño normal con pared ligeramente engrosada.
- Fracción de Eyección = 70%, Función sistólica adecuada.
- Auricula Izquierda: aumentada.
- Disfunción Diastólica de II grado
- Relación E/e' = 10
- PSAP (presión sistólica de Arteria Pulmonar) = 45 mmHg

He de acordarme en alguna Ronda médica por el servicio 3 de Medicina Interna, al Dr. Chumpitaz pedir al R3 de Cardiología prepare una exposición sobre Interpretación del Ecocardiograma, algo básico para los internos y residentes, ahí dijo que esos numeritos y letras, que uno lo ve como jeroglíficos traen consigo mucha información, lamentablemente no se dio dicha exposición.
Bueno, gran parte de lo expuesto en el ecocardiograma de la sra S.D.K. es entendible.
Sobre la "Relación E/e'" representa la Presión final de la Diástole del Ventrículo Izquierdo.  Para los que quieran ampliar, hay 2 estudios interesantes: E/e' 1  E/e' 2 .

1. ¿Cuál es la causa mas probable de DISNEA en la sra S.D.K.?
a) Desacondicionamiento     b) Obesidad   c) ICC F.E.P.   d) EPOC

Disnea de esfuerzo es una entidad muy prevalente pero no específico, muy en especial en mujeres y adultos mayores.  Entre sus causas tenemos:
- Origen Cardiovascular: ICC con F.E.P. o F.E.B., Miocardiopatía Hipertrófica o infiltrativa, Pericarditis Constrictiva, Valvulopatía, Coronariopatía, Embolismo Pulmonar e Hipertensión Pulmonar.
- Origen no Cardiovascular: Anemia, Obesidad, Desacondicionamiento, Estenosis de Arteria Renal, Enfermedad Tiroidea y Enfermedad Neuromuscular.

En la paciente podemos ver que tiene síntomas para ICC, podríamos utilizar los Criterios de Framingham o los de Boston.  






Estas tablas ayudan al diagnóstico. 

Tenemos asociado al cuadro clínico una disfunción diastólica, lo cual como se mencionó es común en Envejecimiento normal y adultos con Hipertensión Arterial.

La Relación E/e' es intermedio  > 8 y es anormal > 15.

Su Disnea, estaría clasificada como NYHA III ICC clase funcional

Su Fracción de Eyección mayor de 50% nos estaría hablando de una ICC diastólica o también ICC con Fracción de Eyección Preservada (F.E.P.).

Si aún existiera duda se aconsejaría una Evaluación Hemodinámica Invasiva (por cateter Cardíaco).
En estos casos de ICC F.E.P. se describe que el PNB es menos útil.

Dado los datos del Caso Clínico no sería dicho procedimiento invasivo para el diagnóstico.

Disfunción Diastólica del Ventrículo Izquierdo es fundamental en la fisiopatología del ICC F.E.P.
esta se asocia:  - H.V.I. concéntrica en remodelación.   - Manipulación anormal de Calcio   - Relajación anormal aumentado.

Lo importante a recordar en ICC F.E.P.
- F.E. > 50%, Aurícula izquierda ampliada, Relación E/e' alta, HVI concéntrica (en FE bajo excéntrica), PNB normal alto, mayor en mujeres.


2. ¿Qué tratamiento ha demostrado mejorar y disminuir la mortalidad en ICC F.E.P.?
a) irbersartan   b) Peridonpril   c) Digoxina   d) Candersartan  e) No hay tratamiento que mejore mortalidad.

No hay un tratamiento determinado.  Se recomienda un tratamiento sintomático:
- Mejorar llenado ventricular.
- Mejorar Ritmo Sinusal, evitando taquicardias.
- Modulación neurohormonal
- Tratamiento de Comorbilidades
- Evitar Descompensación

Tratamiento antihipertensivo es recomendado, y el uso de estatinas en caso hubiere Hiperlipidemia.

A la fecha hay 6 estudios multicéntricos en ICC F.E.P. y ninguno ha mostrado beneficio en Mortalidad con tratamiento.
 - Un estudio mostró que ARA II (CHARM I-PRESVERVE), en el tiempo disminuyó ingreso hospitalario.
- El estudio SENIORS mostró que un beta Bloqueador adrenérgico Cardio-selectivo (Nebivolol) disminuyó Mortalidad en un 43% en un estudio
- Estatinas (Rosuvastatina), en el estudio GISSI no mejoró mortalidad.
- Digoxina no ha demostrado mejorías cardiovasculares.

La Sra S.V.K. a pesar del tratamiento combinado persiste con P.A. 152/80.
3. ¿Cuál de los siguientes anithipertensivos ha mostrado disminuir la incidencia de ICC F.E.P. en pacientes hipertensos?
a) Clortalidona    b) Amlodipino     c) Carvedilol      d) Lisinopril

En el famoso estudio ALLHAT, se vió que Clortalidona disminuyó la incidencia de aparición de ICC F.E.P. en pacientes Hipertensos.  En las Rondas médicas siempre se decía sobre el uso de diuréticos, que los estudios, en su gran mayoría, son con Clortalidona, muy poco de usar Hidroclorotiazida, pero en Perú es con lo que se cuenta principalmente en el sector público.

A pesar del cambio de tratamiento de Clortalidona por Hidroclorotiazida, se reevaluó a la Sra. S.V.K. y permanecía con P.A. = 145/84,  FC = 78,  Edemas preTibiales y No Ingurgitación Yugular.

Se decide añadir un Tercer antihipertensivo, ¿Cuál debería usted sumar al tratamiento antihipertensivo de la Sra. S.V.K.?
a) Amlodipino                  b) Nebivolol             c) Ramipril              d) Clonidina 

Basado en las guías de manejo, un Beta Bloqueador adrenérgico sería lo mas recomenado, en este caso NEBIVOLOL.
Sumar Amlodipino es buena opción, pero en esta paciente podría exacerbar los edemas de m.m.i.i.  Mas aún su edema NO es por falla cardíaca, ya que no presenta Ingurgitación Yugular, habría que buscar otras causas.
Entre iECA y ARA II no hay ventaja de una u otra, lo que si hay mas riesgo de Hiperkalemia.
La Clonidina no es un agente de primera línea, ya que puede dar un Rebote Adrenérgico en casos de olvidar tomar tratamiento, pudiendo llevar a Crisis Hipertensiva o Edema Pulmonar.

Las guías de manejo de ICC F.E.P. sugieren llevar a una PA= < 130/80.
Las recomendaciones sugieren 1) un beta bloqueador adrenérgico, luego un  2) Calcio Antagonista.
En caso la paciente tenga Ateroesclerosis o Diabetes Mellitus se recomienda iECA o ARA II.


Brevemente una información sobre cada tratamiento.
- Los beta bloqueadores adrenérgicos son Bradicardizantes, esto disminuye Frecuencia Cardíaca, por tanto prolonga la Diástole, logrando un mejoría en el llenado Ventricular izquierdo.
                      bradicardia --> baja FC --> prolonga Diastole = mejora llenado V.i.

- Se dice que la ICC F.E.P. suele haber una "incompetencia cronotrópica" y que al sumar un beta bloqueador puede llegar a provocar una Intolerancia al ejercicio.  Por lo que debe ser monitorizado de cerca.

- También disminuyen los Requerimientos de Oxígeno miocárdico, y esto lleva a una Regresión de la Hipertrofia del Ventrículo izquierdo.  Dependiendo del tipo de beta bloqueador, algunos son liberadores de óxido nítrico.
                         disminuye requerimiento O2 --> Regresión de H.V.I.
                         Disminución FC -->  vasodilatación --> libera O.N.

- Nebivolol = aumenta liberación de Óxido nítrico y tiene actividad Vasodilatadora.
                           - Mejora Disfunción endotelial
                           - Mejora Vasodilatación periférica = disminución de P.A.
                           - Mejora Vasodilatación  musculo esquelética = aumenta perfusión muscular en ejercicio.

- Bloqueadores de Canales de Calcio: en estudio hay sobre Verapamilo, el cual refiere:
                - Mejora llenado diastólico --> mejorar función diastólica --> mejora capacidad de ejercicio.
                       * esto fue visto en un estudio en pctes con ICC F.E.P.

     - También se ha visto que disminuye Rigidez Arterial, lo cual se presenta mucho en pctes ancianos y   que conlleva a una hipertensión sistólica, frecuentemente.

     - Estos agentes suelen ser añadidos a otros antihipertensivos, en caso no sean suficientes para el tratamiento.


Se sabe que la activación sostenida del S.R.A.A. lleva a una Hipertrofia Ventricular y Fibrosis Miocárdica, y esto contribuye a una mayor Disfunción Diastólica.

    - En diversos estudios, se ha visto que el tratamiento con Lisinopril (iEca) o Losartan (ARA II), los cuales inhibien el S.R.A.A. en cardiopatía hipertensiva = producen Regresión de la Fibrosis Miocárdica.

Actualmente se viene llevando a cabo un estudio TOPCAT, el cual se viene dando con espironolactona vs placebo en pctes con disfunción diastólica.   

Si desean saber en que va el estudio  adjunto link    TOPCAT

Lo interesante es que dicho artículo concluye con que:
         * Disminuir la P.A. en ICC F.E.P. lleva a una mejora en la relajación diastólica, esto independiente del    antihipertensivo usado.

Pero, de todas maneras, es bueno conocer lo ideal y que se debería hacer.


domingo, 4 de marzo de 2012

Resolución de Caso Clínico - mujer de 28 años con FOD

 El caso planteado anteriormente, talvez no generó muchas dudas respecto a su resolución, pero, siempre es bueno saber el porque.


El sd de Churg Straus ha sido ampliamente conocido como causa de Fiebre de Causa desconocida.  Este caso representado con cuadro clínico y examen físico consistente al mismo, incluye rinitis alérgica, asma, mialgias, VSG elevada,  eosinofília, fibrosis pulmonar intersticial transitoria, F.R. positivo, Mononeuritis.  En este pcte los Ac antineutrófilos citoplasmáticos (ANCA c y p) fueron negativos, lo cual es encontrado en un 50% de pctes con Churg Strauss.

Este síndrome es una Vasculitis granulomatosa de pequeños vasos.  La causa es desconocida, es menos común que otras vasculitis asociada a ANCA.  La incidencia anual de Sd Churg-Strauss es 2.4/100 000 hab, con una distribución similar para hombres y mujeres. 
El cuadro clínico incluye Asma, Eosinofilia 10%, neuropatía de patrón vasculítico (mononeuritis múltiple) o polineuropatía, infiltrado pulmonares (transitorios a veces), historia de enfermedad sinusal y evidencia de Eosinofilia extravascular o biopsia. 
Existen muchas Fases del Sd Churg-Strauss.  Sin embargo, no todos experimentan todas las fases.

La fase Prodrómica es caracterizada por enfermedad alérgica (asma típico o rinitis alérgica).  Eosinofilia periférica elevada podría ocurrir en la Fase eosinofílica, en la cual la infiltración del tejido es observado en pulmones, tracto gastrointestinal y otros tejidos. 
En la fase Vasculítica, vasculitis necrotizantes sistémica afecta varios órganos, desde el corazón y pulmones a nervios periférico y piel. 
Los síntomas exhibidos dependen de que órgano esté comprometido.

Cerca del 65% tienen síntomas del Tracto superior respiratorio alérgico.  El principal síntoma es rinorrea, obstrucción nasal y sinusitis recurrente.  Hay evidencia radiológica de Pansinusitis en el 80% casos.

El Asma es la característica central del Sd Churg-Strauss.  Siempre precede a las manifestaciones sistémicas. 
Comparado con el Asma común este inicia en época tardía de la vida, en promedio a los 35 años.  Los Ataques de Asma incrementan hasta el inicio de la fase Vasculítica, durante la cual los ataques de Asma disminuyen.
Infiltrados Pulmonares ocurren frecuentemente en la fase prodrómica y vasculítica.  Ellos son transitorios e irregulares sin distribución lobar o segmentaria o distribución lobar o predilección por alguna región.  Estos infiltrados son encontrados en el 77%.

En contraste con Granulomatosis de Wegener o Poliangeitis Microscópica, El sd Churg-Strauss rara vez provoca hemorragia alveolar. 
Infiltrado nodulares bilateral masivos
pueden surgir en Sd Churg strauss e iniciar confluentes, pero ellos raramente cavitan.
Efusión Pleural ocurre en el 27% de casos y contiene típicamente gran cantidad de eosinófilos.

Mayoría de muertes en casos de SCS resultan de compromiso cardíaco (84.6%), estas incluyen: Paro cardíaco, infarto de miocardio, Enfermedad Valvular, ICC, derrame pericárdico y Pericarditis constrictiva.

La Neuropatía Periférica: Mononeuritis multiple y Polineuropatía son encontradas en un 75% de pctes. La presencia de neuropatía es altamente sugestiva de SCS cuando hay evidencia de vasculitis.  Mientras la Enfermedad de Nervio Periférico es frecuente en estadíos tempranos del SCS, el compromiso del SNC es mas común es etapas tardías y con cursos fulminante.  Hemorragia cerebral o Infartos son la 2° causa mas común de Muerte, típicamente como resultado de Vasculitis Cerebral o Hipertensión.  El Asma precede del inicio de compromiso neurológico en casi todos los  casos.

El rash es uno de las características mas comunes de la Fase vasculítica.  Se ve en un 70% de casos.  Cerca de la mitad de pctes presenta Purpura y nódulos subcutáneos en un 30%.  Cuero cabelludo y superficies extensoras del brazo son los típicos desarrollos de nódulos.  Estas lesiones nodulares son llamados “granuloma SCS” y típicamente tienen niveles elevados de Eosinófilos.

Los hallazgos renales son POCO COMUNES pero Variables, manifestaciones en diferentes hallazgos patológicos.  GMN focal y segmentaria con o sin medias lunas, necrosis, vasculitis, infiltrado eosinofílico y granulomas se han descrito, estos van mas asociados a ANCA-p positivos.  Un grupo pequeño de SCS y alteración renal progresan a IRCt requiriendo diálisis y transplante.

Gastroenteritis eosinofílica podría ser asociado a Fase Vasculítica del SCS.  Los stmas del Tracto Digestivo, incluyen dolor abdominal, diarrea, hemorragia gastrointestinal pueden ocurrir en un 66%.  Isquemia intestinal Mesentérico y Perforación de Intestino Delgado pueden imitar las características gastrointestinales de Poliarteritis Nodosa. La alteración severa de este sistema indica pobre pronóstico.

 
Artritis o Artralgias pueden ocurrir, igualmente en Fase Vasculítica.  Puede ser afectada cualquier articulación y Artralgias suelen ser migratorias.  No hay artritis erosiva o destructiva.  Mialgias y miositis son raras en SCS.

La anemia normocítica normocrómica está presente.  Leucocitosis con Eosinofilia (>10%) y VSG elevada son frecuentemente encontradas.  FR y ANA positivos son descritos.  El Complemento y niveles de Crioglobulinas son normales.  Un 52% tiene un ANCA-p negativos en SCS.

Infiltrados Pulmonares son vistos en un 33% de SCS.  Son bilaterales y migratorios.  Si son nodulares o cavitarios sugieren Granulomatosis Wegener o procesos infecciosos.  Ecocardiografía podría confirmar pobre función cardíaca consistente con Cardiomiopatía o fibrosis regional miocárdica.

El dx diferencial de SCS incluyen, Alteraciones Eosinofílicas: Leucemia eosinofílica, fasceitis eosinofílica, neumonía eosinofílica crónica, gastroenteritis eosinofílica, sd hipereosinofílica, sd löffler.  Muchas condiciones vasculíticas podrían también ser consideradas:  Granulomatosis de Wegener, Poliangeitis microscópicas, poliarteritis nodosa, Sd Goodpasture, Crioglobulinemia y otras alteraciones vasculíticas.  Sin embargo, el hallazgo de eosinofília superpuesta en una historia de alergia o asma usualmente hace distinguir SCS de otros desordenes.

En contraste con otras formas de Vasculitis asociada a ANCA, muchos pctes podrían ser tratadas solo con glucocorticoides (pregunta de residencia). La Remisión puede ser inducida con
-Prednisolona a altas dosis V.O. (1mg/kg/d) y continuar con ciclofosfamida oral (2mg/kg/d) o
- Metilprednisolona E.V. (10mg/kg) y ciclofosfamida (15mg/kg)
Una vez remisión ha sido inducida, Prednisolona oral es rápidamente reducida y Ciclofosfamida debería ser limitado a 6 meses o menos.  Algunos casos podrían ser tratado con:
-          Azatioprina 2mg/kg/d o Metrotexate (15 – 25 mg/semana), deben ser observados.
Para quienes permanece activa a pesar de la combinación de glucocorticoides y agentes citotóxicas, en ellos se usará Interferon Alfa.

En este caso el pcte fue hospitalizada y después de establecer el Diagnóstico, tto con prednisolona 45mg para inducción de remisión fue iniciado, con dramática respuesta.  2 días después del inicio de terapia, la paciente mejoró su sueño, desaparecieron dolor espalda, síntomas respiratorios y adormecimientos.  VSG retorna pronto a valores normales, para el Mantenimiento de Remisión, azatioprina fue sumada a dosis 200mg/d comenzando una reducción de prednisolona.

Tú examinas un pcte quien exhibe altos niveles de Eosinofília.  Tu sospechas de SCS.  ¿Cuál de las sgtes oraciones con respecto al DIAGNÓSTICO es verdadera?
a)      ANCA-c negativo excluye el dx de SCS
b)      Biopsia sola puede diagnosticar SCS.
c)       Los criterios del ACR tienen una sensibilidad del 66%.
d)      Eosinofília elevada (10 – 60%) por sí sola no dx SCS
e)      La presencia de Hemorragia Alveolar es patognomónico del dx de SCS.
 
Un diagnóstico de SCS es establecido en el pcte, ¿Cuál de las siguientes, si estuviera presente, debería ser de mayor importancia?
a)      Daño Renal
b)      Daño Cardíaco
c)       Alteración Pulmonar
d)      Alteración SNC