lunes, 4 de marzo de 2013

Reumatologos nombran 5 pruebas a Reconsiderar

Este es un resumen del presente artículo: 


- Prueba de sub tipos de Anticuerpo Antinucleares (ANA), con  ANA (-).
- Prueba de Enfermedad de Lyme sin historia de exposición y Artralgia de grandes articulaciones,
- RMN de articulación periférica para monitoreo rutinario de Artritis Reumatoide (AR),
- Biológicos para AR sin estudio de metrotexate,
- Densitometría (DXA) mas frecuente que cada 2 años.
 
Están en la lista de los 5 cosas que los pacientes deberían preguntar.
 
El objetivo de elaborar esta lista es elegir sabiamente cada una de ellas para así reducir el uso de pruebas y procedimientos innecesarios.
 
DEMASIADAS PRUEBAS ANA
 
 
 El Colegio Americano de Reumatología (ACR) recomienda No hacer pruebas de subserología de ANA sin un ANA (+) previamente Y sospecha clínica de enfermedad autoinmune.  La mayoría de subserología son (-) si el ANA es (-).
 
El Dr. Yazdany dijo: "Pruebas de ANA seriado en pctes con diagnóstico de Enfermedad de Tejido Conectivo (ETC) conocida NO suma información clínica nueva. ANA no es un marcador usual de Actividad de la Enfermedad ... ellos son ejemplos de pruebas innecesaria que suman poco valor para el paciente".

El Dr. Tan dice: "Lo mas difícil es la prueba número 1, ya que esta fuera de nuestro control y los que lo solicitan ordenan la prueba sin pensar si es apropiado.  Otro punto es la estandarización de métodos, con la confusión de Rangos Reportados entre laboratorios comerciales del ANA frecuentemente llevando a Falsos Positivos".
Tenemos que ir mas allá de las iniciativas educacionales (EMC).  Debemos  construir un sistema que permita el flujo de conocimientos entre Médicos de AP, ya sea con interconsultas electronicas, donde el especialista este a la mano para asesorar colegas durante o después del encuentro con el paciente.

MENOS PRUEBAS para LYME
La Segunda Recomendación es EN CONTRA de la pruebas para Enfermedad de Lyme, como causa de síntomas musculoesqueléticos sin Historia de exposición y hallazgo clínico apropiado.

Dr Yazdany, reporta: que casi 3 millones de pruebas para enfermedad de Lyme son hechas cada año en EEUU estimando un costo de 100 millones de dolares.  Se recomienda EN CONTRA de pruebas para pacientes sin factores de Riesgo para exposición, quienes no viven o viajaron a Areas endémicas y quienes NO tienen síntomas consistente con enfermedad de Lyme.

Lo que la mayoría de personas no sabe es que cuando se envía la Prueba, los pacientes finalizan ATB independientemente de los Resultados.  Aparte de los costos adicionales, tratamiento innecesario puede dañar potencialmente al pcte a causa de los efectos adversos e Incremento de la Resistencia ATB.

MENOS IMÁGENES


The ACR committee also recommended against MRI of peripheral joints for monitoring RA until that approach is validated against currently available prognostic markers. Current standard of care includes clinical disease activity assessments and plain film radiography.

El comité de la ACR también recomendó EN CONTRA de la RMN de articulaciones periféricas para el monitoreo de AR hasta que el enfoque se valide con marcadores pronósticos disponibles actualmente. 

Dr. Tan agregó que esta recomendación con respecto al monitoreo pero NO para el diagnóstico.  "en casos donde hay una historia clínica buena y laboratorios que NO ayudan, hallazgo clínicos ambiguos, RMN con contraste como estudio inicial (si Rayos X son negativo) tienen un rol y ayudan frecuentemente".


Otra recomendación de diagnóstico por imágenes es NO REPETIR la Densitometría mas que 1 vez cada 2 años a causa de que los cambios de densidad osea en intervalos corto e tiempo son mas pequeñas que el error del escaner densitométrico.

AR: PROBAR PRIMERO METROTEXATE



La principal recomendación en tratamiento era NO PRESCRIBIR terapia biológica para AR sin una prueba de 3 meses de MTX u otro DARME no biológico convencional.  Excepto pacientes  con Alta Actividad de la enfermedad, Discapacidad y Características de Pobre Pronóstico (enfermedad fuera de las articulaciones o daño oseo).

domingo, 3 de marzo de 2013

Caso Clínico - DM2 y Tratamiento con Incretinas


CASO 1

Rosa es una mujer de 51 años con antecedente de Diabetes Mellitus 2 (DM 2) hace 5 años. Ella tiene una HbA1c (hb glicosilada) de 7.5% (elevado) que ha aumentado con los años. Ella, al diagnóstico, inició con Metformina y ahora esta con 1000 mg 2vc/d. Hace 2 años se le agregó Glipzide 10mg diario. 

Rosa ha ganado 5.1kg en estos 5 años, con ganancia en estos 2 últimos años de 3.8kg. Ella ejercita caminando 30 minutos 3 veces por semana.  Ella se monitoriza su glucosa 2 vc/d (una en ayunas y luego de una de las 3 comidas). Su glucosa en ayunas es de 162 mg/dL y su Glucosa post prandial = +/- 200 mg/dL llegando a mas en algunas ocasiones. Ella no es fumadora, bebe un vaso de vino 2 vc a la semana con las comidas, es Casada sin hijos y trabaja en el Banco. 

En su cheque de hoy, Rosa tiene un IMC = 31. Sus niveles de lípidos están dentro del rango, realizado hace 2 días. Su Presión Arterial (PA) es de 130/85.

Rosa se preocupa por la ganancia de peso, por ello ha dejado de tomar la Glipizide diaria. Ella está preocupada por su HbA1c elevada. Ella admite que su régimen de ejercicios es errático y que por el estrés del trabajo ella come "snacks" durante el día (los cuales son de altas calorías). 

¿Cuál es correcto con respecto al tratamiento del paciente? 

a) Su ejercicio errático y los snacks están probablemente llevandola al aumento de peso.
b) La Glpizide es el contribuyente mas probable para su ganancia de peso.
c) Ella debería reducir la Metformina y tomar dosis menores.
d) Debería detener Glipizide solo si ha causa de esta disminuye glucosa al ejercicios.

Rpta:

Acordarse que la sulfonilureas, tiazolinedionas e insulina AUMENTAN de peso. Por ende la rpta es la 2° alternativa
Rosa es la representación de muchas personas con DM 2. La DM 2 es un tópico de Salud Pública mayor, afectando a mas de 1 de 10 Norteamericanos de 20 años a mas.

La clave de un tratamiento óptimo es el uso de medicinas para el CONTROL glicémico evitando Hipoglicemias y Ganancia de peso. El uso solo de tratamiento antidiabético, especialmente Sulfonilurea no llevan a un control glicémico persistente.
Comparado con otros agentes antidiabéticos, insulina esta asociada a episodios de Hipoglicemia (en 2 veces mas) y tanto Insulina, sulfonilureas (SU) y Tiazoledinedionas (TZD) están asociadas a Aumento de peso.

Múltiples mencanismos propuestos para explicar el aumento de peso asociado con SU e Insulina, los cuales incluyen: Eliminación de Glucosuria (lleva a retención de calorías), estimulación de apetito vía Hipoglicemia, Inhibición de Lipólisis por la insulina, estimulación de Lipogenesis por la Insulina y Retención de Líquidos y Edemas.

Las TZD tienen un mecanismo adicional en que ellas son Agonistas de los Receptores Gamma Activadoras de la proliferación peroxisomal y estimula la diferenciación de adipocitos. Estos eventos adversos podrían llevar a una pobre Adherencia de Tratamiento, ademas de inadecuado control glicémico. Los nuevos tratamiento como son las asociadas a INCRETINAS ofrecen control glicémico efectivo con menor efectos adversos con los antidiabéticos convencionales (hipoglicemia y aumento de peso). 

La Terapia asociada a INCRETINA incluye 2 clases:
- Receptor agonista del GLP-1 ( peptido similar al glucagon -1)
- Inhibidores del Dipeptidil peptidasa - 4 (DPP - 4).

El tratamiento de DM ha sido asociado con ganancia de peso en estudios a extensos, en particular el UKPDS, el estudio ACCORD, el VADT, el estudio ADVANCE. En cada uno de ellos, el tratamiento intensivo llevo a mas ganancia de peso en comparación tratamiento convencional.
En el UKPDS, los pacientes con DM 2 recibieron Terapia Intensiva con SU o Insulina o Dieta. El grupo intensivo gano en promedio 3.1kg mas que aquellos en grupo convencional. En particular, pacientes tomando SU ganaron en promedio 1.7 a 2.6 kg mas que los otros grupos y aquellos tomando Insulina ganaron 4kg mas.

En el estudio ACCORD, pacientes aleatorizados asignados a tratamiento intensivo con Insulina, SU, TZD y Metformina tuvieron mas probabilidad de manar mas de 10kg que pacientes en tratamiento estándar quiernes recibieron menos agentes.

En el estudios VADT, pacientes fueron asignados aleatoriamente a tratamiento intensivo o estándar. La ganancia de peso fue 4kg mayor en el grupo Intensivo.

En el estudio ADVANCE, pacientes fueron asignados aleatoriamente a control de glucosa intensiva con SU y adición secuencial o incrementeo en la dosis de metformina. TDZ, acarbosa o Insulina mostraron un aumento de peso promedio de solo 0.7kg mas que el grupo control estándar.

Rosa gano peso, asociado con la medicación antidiabética, esto contribuye a su frustración, no adherencia y descontinuación de glipizide. Ganancia de peso también pareces estar asociada con incremento de la Resistencia de Insulina y Riesgo Cardiovascular.

En contraste con SU, TZD e Insulina, las cuales están asociadas a ganancia de peso, el tratamiento con Inhibidores DDP-4 es neutral en el peso. Metformina y análogos de amilina están asociado a una modesta baja de peso y Agonistas del receptor GLP-1 están asociado a una mayor pérdida de peso.

¿Cuál de las siguientes describe le mejor siguiente paso para tratar esta paciente, de acuerdo a la ADA, EASD, AACE/ACE (siglas de asociaciones endocrinológicas) el tratamiento algorítmico de la DM 2 cuando la terapia dual Metformina y SU ha fallado?

a) Sumar un Agonista del Rcpt GLP-1 o un inhibidor DPP-4 a la metformina y considerar reducir SU.Sumar insulina a la metforminay reducir la SU.
b) Sumar una TZD a metformina y reducir SU.
c) Mantener la metformina y SU y mejorar estilo de vida, mejorar dieta, ejercicios y reducir el estrés.
d) Si el objetivo HbA1c no es alcanzado después de modificar estilos de vida y la dosis tolerada máxima de metformina, otra medicación que disminuya la glucosa como las INCRETINAS deben ser sumadas.

No solo el peso de ROSE es preocupación, sino también su Hb1Ac.








Figura 1. La ADA / EASD Recomendación de la combinación de 3 drogas.


Figura 2. La AACE / ACE Algoritmo del tratamiento para alcanzar HbA1c 6.5% a 7.5%

Las diferencias entre la ADA/EASD y la AACE/ACE es en el putno del OBJETIVO DE LA HbA1c, el primero pide < 7.0% y el segundo < 6.5%. A pesar de que La modificación de estilos de vida son Recomendadas, el retraso de inicio de medicación no debería evitarse ya que la dieta y ejercicio no son adecuados para alcanzar el objetivo deseado de la HbA1c.
Lo común entre ellas es la Recomendación: PRIMERO: cambios del estilo de vida y luego Metformina. Metformina es la medicacipon inicial de ambos grupos y su continuación se da a través de la adición de otras medicaciones.

En las recomendaciones de ADA / EASD metformina es titulada a dosis máxima tolerada hasta que el objetivo glicémico sea alcanzado. Si el objetivo NO ES alcanzado con metformina, un segundo agente oral (ejemplo: SU, TZD Inhibidor DDP-4), Agonistas del Rcpt GLP-1 o Insulina basal podría ser sumado.

La combinación de 3 drogas podría ser considerada cuando la combinación con 2 drogas no alcanza el objetivo glicémico deseado. Las recomendaciones del AACE / ACE en aquellos con HbA1c de 6.5% a 7.5% el segundo componente de la terapia dual es uno de los sgtes (en este orden):
Miméticos de incretina, Inhibidor DPP-4 o un Secretagogo de Insulina (Glinide o SU). Debido a su seguridad, 2 combinaciones adicionales podrían ser consideradas: Metformina + Sitagliptine y Metformina + un inhibidor de la Alfa Glucosidasa.

En este caso un Agonista rcpt de la GLP-1, inhibidor d DPP-4 o una TZD debería ser considerada como componente adicional de la terapia triple. Debido a la pérdida de peso es importante y HbA1c Rose está a menos de 8,0%, un agonista GLP-1 receptor es la mejor opción.

Asesoras a ROSA que es hora de sumar una terapia adicional a su uso de Metformina + Glizipide.
Informas sobre Ventajas y desventajas de Insulina vs Terapia basada en Incretina. Ambas son opción para el uso en combinación con Metformina de acuerdo a las guías en el tratamiento triple.


¿Cuál de las sgtes es mas relevante en determinar si ese debe añadir la suma de insulina o una terapia basada en incretinas para Rosa?

a) Insulina contribuye a la ganancia de peso, mientras que las terapias basadas en Incretinas son de peso neutral o contribuye a disminuirlas. 
b) Insulina esta asociada con hipoglicemia, mientras que terapias asociada a Incretinas generalmente NO estan asociadas a ella.
c) Pruebas para determinar cuanta Insulina Endogena existe deberia ser hecha antes para determinar si es que insulina o therapy basada en Incretrina es la mejor terapia. 
d) La paciente podría estar mas satisfecha con una Terapia basada en incretina que con un Insulina a causa de que el manejo es mas fácil.

La insulina, SU y TZD están asociadas a incremento en la ganancia de peso, mientras que la Terapia basada en Incretinas están generalmente neutral o asociadas a baja de peso.

GLP-1 endógeno es liberada del intestino en respuesta a la comida ingerida. Esta estimula la secreción de Insulina y promueve la proliferación celular Beta. GLP-1 también INHIBE la secreción de Glucagon, vaciamiento gástrico, sensación de hambre y ganancia de pesos. Incremento de la actividad de GLP-1 ofrece múltiples beneficios potenciales. 

Los inhibidores de DPP-4 enlentecen la catalización de DPP-4 rompiendo del GLP-1 y puede incrementar los niveles endógenos de GLP-1.
Tratamiento con SU e Insulina están asociadas con tasas incrementadas de Hipoglicemias. A pesar que Rosa parece no haber experimentado Hipoglicemia y haber tolerado bien la GLipizide, sumar Insulina es probable que tenga mayor potencial de causar Hipoglicemia comparado con Agonistas del Receptor GLP-1.

Tu discutes con Rosa de los beneficios de Tratamiento basado en Incretinas, además de la estabilizacion o reducción de peso, así como la eficacia del tratamiento, eventos adversos y ruta subcutanea de la Administración, esto para que pueda tomar una decisión informada acerca del tratamiento.

Ella expresa su preferencia por el tratamiento que tiene menor riesgo de Hipoglicemia, así como una que no incremente potencialmente su peso. Después de inspeccionar el uso necesario de inyección de la nueva medicación, está segura que podrá auto administrarsela.


Al hablar con Rosa sobre terapia basada en incretina, ¿Cuál es lo correcto y relevante para el caso de Rosa?

a) Una persona con Gastroparesia no debería colocarse agonistas del Rcpt GLP-1 o Inhibidores DPP-4 a causa de que estas retrasan el vaciamiento gástrico.
b) Ambas agonistas del Rcpt GLP-1 e Inhibidores DPP-4 están contraindicadas en pacientes con daño renal.
c) Agonistas del Rcpt GLP-1 e Inhibidores DPP-4 reducen HbA1c y niveles de PPG
d) agonistas del Rcpt GLP-1 e Inhibidores DPP-4 exacerban P.A. sistólica en pctes.

La C es lo mas importante relacionado al tratamiento.

En un estudio preliminar transversal de 2 semanas en 95 pacientes mostró que la exenatide 2 vc/d (5ug SC) / 1 semana, luego 10 ug igual, produjo grandes reducción en PPG que la sitagliptina 100 mg 1v /d en las mañanas por 2 semanas.

Un estudio transversal, controlado aleatorizado de 8 semanas en 86 sujetos también reportó reducción significativa en 24h y de los valores de PPG con exenatide 10ug SC 2vc/d que con sitagliptina 100 mg/d.

Otros estudios que compararon LIRAGLUTIDE con exenatide así como con Sitagliptina.

Aunque Rosa NO parece tener Gastroparesia o daño Renal, esto podría ser bueno para que ella usara agonistas rcpt GLP-1.

Su Presión Arterial es levemente elevada, aunque ella actualmente NO toma medicación para regularla, debería ser considerada si es que ella tiene esos niveles (recomendado < 130/80 en pers con diabetes).

En una exploración post hoc informaron de 6 estudios donde Exenatide fue administrado 2 vc /d al menos por 6 meses en 2171 sujetes con DM 2, una reducción mayor significativa en la P.A. sistólica fue vista con pctes tratados con exenatide vs aquellos con placebo o Insulina. No hay diferencias significativas con la P.A. diastólica cuando se midieron.

Si una Terapia basada en Incretina es sumada al tratamiento de Rosa, ¿Cuál de las sgtes describe mejor las razones para el uso de antagonistas del rcpt GLP-1 o Inhibidor del DPP-4 que sean mas relevantes para ella?

a) Antagonistas del Rcpt GLP-1 se asocian con pérdida de peso e Inhib DPP-4 son peso neutral
b) Antagonistas del Rcpt GLP-1 son inyectados, mientras que inhib DPP-4 son tomados oralmente
c) Antagonistas del Rcpt GLP-1 disminuyen la producción de glucagón mas que Inhib DPP-4.
d) Antagonistas del Rcpt GLP-1 incrementan la actividad GLP-1 mas que los Inhib DPP-4.

Debido a que el control del peso es la mayor Factor motivador de la adherencia de Rosa, un tratamiento que de mayor ventajas al control del peso es lo desado. Control glicémico se puede lograr con cualquiera de estos 2 tratamientos basados en Incretina. Estudios clínicos reportan consistentemente la baja de peso con Agonistas del Rcpt GLP-1: Exenatide y Liraglutide.

La adherencia al tratamiento es crucial para el manejo efectivo de la DM 2, y alcanzar un buen tratamiento es el principal cambio. Es lógico asumir que la auto inyección podría ser una barrera para la adherencia y la expectativa que los antihiperglicémicos orales serán mas efectivos.

La evidencia sugiere, sin embargo, que la satisfacción del paciente con tratamiento es mas fuertemente liga a la eficacia que al modo de administración. Pérdida de peso sostenida y rápida como reportó estudios clínicos con GLP-1, puede estimular la adherencia.

La perdida de peso asociada a Ag. Rcpt GLP-1 fue un importante factor en la decisión de Rosa para elegir un agente.

¿Qué mas le podría decir a Rosa que es relevante a su situación y que ayudará a solidificar su decisión para usar Ag. Rcpt. GLP-1?

¿Cuál de estas NO es exacta en describir el beneficio adicional para este paciente? 
a) Nausea ocuren menos frecuentemente con exenatide que con liraglutide
b) Tratamiento con Exenatide 2vc/d resulta en mayor reducción de HbA1c comparado con liraglutide
c) Liraglutide se toma 1v/d y exenatide se toma una vez a la semana
d) Liraglutide y exenatide podría preservar la función celular beta.

Ambos disminuyen la HbA1c de manera similar. La b) sería la rpta.

El evento adverso mas común con Ag Rcpt GLP-1 es "Nausea transitoria" la cual podría hacer la adherencia mas dificultosa. Un Meta-Análisis de 17 estudios reportó que las naúseas fueron de mayor signifcancia con Ag. Rcpt GLP-1 que con placebo u otro comparado. Ayuda a minimizar los stmas, iniciar con dosis mas bajas recomendado y no aumentarla hasta que sea bien tolerada.

Dar a conocer a pacientes de este efecto adverso común para que ellos puedan tener una decisión informada acerca de la adición del tratamiento, informarles que en estudios clínicos experimentan Naúseas, pero que disminuyen con el tiempo.
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martes, 26 de febrero de 2013

Vitamina D y Calcio en Post Menopausia - No tan Necesario


Buenos días, el siguiente resumen es sobre un artículo publicado en el Annals of Internal Medicine hace un día y expando el comunicado por ser algo muy frecuente en la práctica diaria.  Les dejo el archivo Completo.

Vitamina D y Calcio en Post menopausia

Una nueva Recomendación de la USPSTF ( del ingles US preventive Services Task Force) concluyó que la Evidencia es Insuficiente para apoyar el uso de la Vitamina D y Calcio (Ca+) para prevenir las Fracturas entre Hombres y Mujeres PreMenopaúsicas de la comunidad.

Sin embargo, el grupo de trabajo encontró evidencia suficiente para Recomendar en contra de la toma diaria de suplementos de Vitamina D y Ca+ para la Prevención primaria de Fracturas en Mujeres PostMenopaúsicas.

En dicha recomendación se menciona que los Médicos deben usar mas las Evidencias en la Toma de Decisiones.  Los clínicos deben enteder la evidencias pero Individualizar la toma de decisiones para los pacientes específicos o algunas situaciones.

Se realizó 2 revisiones sistémicas y un MetaAnálisis del efecto en la suplementación de Vit D c/s Ca+ sobre la saluD osea entre adultos de la comunidad.  Y dichos estudios mostraron que la Suplementación de ellos NO tenían efecto sobre la frecuencia de Fracturas Osea (R.R. 0.89, IC: 0,76 - 1.04).

Además, un meta análisis de personas mayores de 65 años determinó que el Riesgo de Fracturas podría ser reducido por ALTAS DOSIS de Vit D. (> 800 UI /d), pero estos efectos NO FUERON SIGNIFICATIVOS en el análisis de Subgrupos.

Otro estudio acargo de la WHI ( Iniciativa de Salud en Mujeres) con 32 282 mujeres Post menopaúsicas saludables resportó un leve incremento del Riesgo de Nefrolitiasis asociado con suplementos de Vit D y Ca+ (HR: 1.17; IC: 95%, 1.02 - 1.34) , con un Número necesario para dañar de 273 ( similar al NNT  pero este es para hacer daño).  El grupo de trabajo concluyó que la magnitud de esta alteración es muy pequeña.

A excepción de las mujeres post Menopaúsicas, hay evidencia inadecuada que estima el beneficio de Vit D o Ca+ para prevenir fracturas en adultos.  La USPSTF concluye con certeza moderada que la dosis diaria de Vit D3 (400 UI) y Ca+ (1000 mg) NO ha sido beneficioso para la Prevención Primaria de Fracturas en mujeres Post Menopaúsicas.





lunes, 25 de febrero de 2013

Eficacia y Seguridad de Bloqueo Dual del Sistema Renina Angiotensina: Meta-análisis de estudios aleatorizados.

BMJ. 2013 Jan 28;346:f360. doi: 10.1136/bmj.f360.
Makani H, Bangalore S, Desouza KA, et al.


Este es un estudio publicado en Enero, muy interesante sobre el uso de terapia dual (antagonista de receptores de angiotensina y inhibidor de enzima convertidora de angiotensina o ARA II e IECA, respectivamente.

Les alcanzo el Resumen, si desean mas ampliación se recomienda leer el artículo completo.

OBJETIVO: Comparar eficacia a Largo plaza y eventos adversos del Bloqueo Dual del Sistema Renina Angiotensina con Monoterapia.

DISEÑO: Revisión sistémica y Meta-Análisis.

FUENTE DE INFORMACIÓN: PubMed, Embase y Registro Central del Cochrane de estudios aleatorizados, desde Enero 1990 hasta Agosto 2012.

SELECCION DE ESTUDIO: Estudios controlados aleatorizados comparando “bloqueadores duales” del SRAA vs “Monoterapia”, informacion reportada para eficacia a largo plazo ( > 1 año) o eventos seguros ( > = 4 semanas) y con un tamaño de al menos 50. El análisis fue estratificado por estudios con pacientes de ICC y pctes sin ICC.

RESULTADOS: 33 ECA con 68 405 pacientes ( edad promedio 61 años, 71% varones) y duración promedio de 52 semanas fueron incluídos. Bloqueo Dual del SRAA no fue asociado con algún beneficio significativo para las causas de mortalidad (RR 0.97, IC: 95% 0.89 A 1.06) y Mortalidad Cardiovascular ( 0.96, 0.88 a 1.05) comparado con Monoterapia. Comparado con Monoterapia, la terapia DUAL fue asociado con una Reducción en la Admision Hospitalaria para ICC (0.82, 0.74 a 0.92). Sin embargo, comparado con Monoterapia, la terapia dual fue asociado a un Aumento del 55% en el riesgo de Hiperkalemia, 66% de Aumento de Hipotensión, un 41% de Aumento de ICC y un 27% de Aumento de riesgo de retiro de Medicamentos por RAM.

Los resultados de eficacia y seguridad fueron consistentes en las cohortes con y sin insuficiencia cardiaca cuando la terapia dual fue comparado con la monoterapia con excepción de la mortalidad por cualquier causa, la cual fue mayor en el grupo sin insuficiencia cardíaca (p = 0,04 v P = 0,15) y la insuficiencia renal fue significativamente mayor en la cohorte con insuficiencia cardiaca.
CONLUSIÓN:
Aunque el bloque dual del SRAA podría tener efectos aparentemente beneficiosos sobre cierto criterios de valoración, esta FALLA en reducir mortalidad y fue asociada a muchos eventos adversos, esto comparada con MONOTERAPIA, el Riesgo beneficio va en contra del uso de Bloque Dual.

martes, 23 de octubre de 2012

Anemia Aplásica - tratamiento


El caso es sobre una paciente diagnosticada de Anemia Aplásica y viene control, con respecto a su tratamiento.  Este caso es sacado del MKSAP 

Mujer de 24 años seguida para evaluación de tto.  tiene 2 hermanos con HLA idénticos

Laboratorio

Hb:  8.3   --> luego de transfusión de 1 unidad.
Leucocitos : 500 uL        23% neutrofilos, 3% bastones y  71% linfocitos.
Plaquetas: 26000
Reticulocitos: 2%


Revisión de Médula Osea de hace 2 semanas = confirma DX demostrando una M.O. aplásica citogenéticamente Normal.

¿Cuál tto es el mejor a seguir?

 a) Transplante de Celulas madres Alogénico
 b) Globulina Antitimocítica, corticoesteroide, ciclosporina
 c) Transplante de células madres Autólogo
 d) Corticoesteroide
 d) Fc Estimulador de colonia Granulocítica.

El mejor tto es la letra T. M.O. alogénico.

La A.A. es clasificada por la severidad de la "neutropenia"

A.A. Moderada:    neutrófilos = 500 a 1000/uL
A.A. Severa :      neutrófilos = 200 a 500; plaquetas = < 20 000/uL; Reticulocitos = < 0.2%.  
A.A. Muy Severa:  neutrófilos = < 200

Neutrófilos = leucocitos x PMN (%) + Bastones.  

Este pcte tiene una anemia muy severa.  Aquellos con A.A. severa y tengan pariente HLA idéntico y son menores 40 años = tto alogénico.

El Transplante = Alta tasa de mortalidad --> NO tto inicial =  >40 años.
Quienes se encuentren inestables, o no tengan familiar HLA idéntico --> Globulina anti-timocítica y Ciclosporina como tto inicial.

Esto último no es el caso del pcte, que es joven y tiene 2 parientes HLA-idénticos.

Estudios clínicos = NO CANDIDATOS a Transplante --> GATIV + corticoides + ciclosporina = Respuesta completa o parcial 60 - 80%.
La rpta se suele dar a los 3 - 6 meses e inician a ser "independientes de transfusión".
la Recaída se suele dar al disminuir Ciclosporina.

Transplante autólogo --> NO es el tto apropiado a elegir, debido a que este pcte tiene una M.O. acelular escencialmente.

Prednisona sola = Muy baja rpta en pctes con Anemia aplásica.

Fc Crecimiento: G-CSF, no debería ser usado como tto primario en A.A. ya que es muy controversial. Estos son caros, y tienen una tasa de rpta baja.

* Pctes con A.A. severa y tienen parientes HLA idénticos + < 40años --> TMO alogénico como tto inicial.

jueves, 13 de septiembre de 2012

CASO CLÍNICO - EPOC e HTA


Buenas, otra vez, traduciendo un caso clínico presentado, en mi página web favorita "medscape", esta vez expone una caso clínico que podemos ver frecuentemente en hospitalización y con mayor frecuencia en Atención primaria.
Para no solo ser un traductor del texto, ya que no serviría de mucho pues la gran mayoría domina el ingles, al menos para leer, añado algunos comentarios, cuadros, links relacionados, para un mejor entendimiento.

Se trata del Sr. C.O.L. de 68 años, con oficio de Conductor de Camión, con EPOC como antecedente de importancia, el cual ha cursado con múltiples exacerbaciones.


como he comentado anteriormente, suelen dar pocos datos en estos casos, son mas directos, ya que supongo varios dirán "faltan datos para una buena historia", son Casos dirigidos!.  
Bueno teniendo en cuenta la profesión del paciente en cuestión, podemos decir que su trabajo es sedentario, sentado largas horas, probablemente fumador pesado de larga data, el cual lo ha llevado a sufrir de EPOC.  Por ende hay que evaluar factores de Riesgo Cardiovasculares.

Se agrega un diagnóstico de Hipertensión Arterial (Hta) hace 3 años.

EXAMEN FÍSICO:
Funciones Vitales:  PA: 157/94 mmHg       FC: 74 x'       FR: 24x'      T°: 37.2°c
TCSC: Edemas periféricos.
Al examen Respiratorio: Disminución de Murmullos Vesicular.
Al examen Cardiovascular: Ingurgitación Yugular ausente, Galope (-)

LABORATORIO:
Test de Función Pulmonar: VEF1 < 50%

Hemograma, Perfil Hepático y Perfil Lipídico Normales, PNB normal.

LO SE, muchos considerarán pocos datos, pero como bien refiero son mas dirigidos, aquí por lo visto nos quieren presentar un caso netamente pulmonar descartando una ICC, que tendría todo el derecho a tenerla por la Hta de antecedente. El hecho de que no haya IY, no Galope, y su PNB sea normal, ya vamos alejando este diagnóstico y sospechando el cuadro sea netamente Respiratorio, mas aún con ese VEF 1 venido a menos, el cual nos orienta a una EPOC. 


Su respiración parece mejora bastante después del uso de Albuterol inhalado.  Se decide centrarse en el tratamiento de la Presión Arterial, actualmente no toma medicación para el control de la misma, estuvo recibiendo Diuréticos como antihipertensivo, pero lo abandonó por inconvenientes relacionados al Trabajo.  Asimismo recibió por un año Lisinopril, pero lo abandonó por desarrollar una Tos seca.


Bueno después del uso de un agonista b2 adrenérgico mejoró la respiración, nos orienta con mayor seguridad a una nueva exacerbación de la EPOC.  Cabe señalar que Albuterol es similar a Salbutamol en Perú, solo que allá es llamado de esa manera
Sobre el tratamiento anti-hipertensivo que ha venido recibiendo, muy interesante ver que desarrolla justo 1 reacción adversa.  Con el diurético, es lógico esperar que aumento su diuresis, pero lamentablemente no es del todo cómodo para el paciente, ya que estar deteniendose cada cierto tramo en su trabajo diario, peor aún en climas tan fríos como nuestra serranía, lo hizo desistir de continuar con el tratamiento.
Ahora con  el inhibidor de Enzima Convertidora de Angiotensina (iECA) Lisinopril,  desarrolló una reacción adversa, como lo fue la TOS seca.  Probablemente en Perú de mayor utilidad sería Enalapril.
Acá  les coloco 2 artículos sobre los efectos adverso de dicho medicamento, ya que son de uso cotidiano los iECA.  


TOS: tema que nos interesa por el cuadro presentado.  Suele ser una tos persistente, NO productiva, asociado a irritación de garganta que se suele presentar dentro de los 30 primeros días, habiendo datos que van hasta los 120 días, en todo caso, cualquier persona que ingiera estos medicamentos y desarrolle tos seca, sospechar y rotar de antihipertensivo.  Se suele dar en un 3 - 10% habiendo publicaciones que le dan un 5 - 39%.  La resolución se suele dar a la semana de retirado el iECA, un 50% ya no tiene tos a la 3° semana.

La pregunta, ¿Porqué se da esto? los iECA producen aumento de la bradicinina y sustancia P, el aumento de las cininas, especialmente capsaicina aumenta el reflejo de la tos, y también por producir Broncoconstricción.

Esto son algunas reacciones adversas que deberíamos saber.  Por cierto, un dato como cultura general, ¿Cuál es el AINES que se suele dar para suprimir la TOS por iECAS? SULINDAC.


Bueno continuando con el caso clínico, y luego de que ojearan un poco los efectos adversos de los iECAS. sigamos



Volviendo al caso, en el Sr. C.O.L. coexisten tanto EPOC e HTA. ¿Cuál de las sgtes describe mejor el mecanismo fisiopatológico en estas 2 condiciones?

a) Inflamación Pulmonar                                             b) Intolerancia a la Glucosa  
c) Inflamación Sistémica y disfunción Endotelial          d) Reacción de Hipersensibilidad


La rpta es la c).  La EPOC es consideraa una enfermedad inflamatoria sistémica, por ende tienen marcadores inflamatorios elevados, a la vez también exhiben una mayor Rigidez Arterial y Disfunción Endotelial productos del proceso inflamatorio, esta última esta bien establecido como causa de Hta.


2 páginas web que podrán interesarle:  Hta y D.E. causa o consecuencia       HTA y DE

Hablando de la EPOC, está afecta a 12 millones y siendo la 3° causa de muerte en EEUU.
Es considerada una Enfermedad Inflamatoria Crónica de Pulmón.
Lo que se encuentra es una limitación del flujo aéreo progresivo, esto asociado a exposición de Partículas y gases nocivos, aquí como causa principal es el TABACO.
     * lo importante es que NO SOLO es limitado a Pulmón, sino es de nivel sistémico.

Bueno, es bien conocida que la principal causa de EPOC es el tabaco.  Pero, ¿Qué otras causas conocemos? .- mencionaré algunos cuantos que se suelen preguntar en las rondas.
Causas ambientales: Tabaquismo, infecciones respiratorias en la infancia, Polución atmosférica y exposición laboral a polvos o sustancias químicas.
Causas Genéticas: Déficit de alfa 1 Anti-tripsina, Bajo peso al nacer, hiperreactividad bronquial.

Las genéticas se presentarán desde la Infancia.  Sobre la prevalencia de EPOC en Perú, lamentablemente no encontré mucha información.  Bien conocida es la falta de datos estadísticos en el medio. 
Hay estudios en Cuzco, donde se refiere que el inicio de presentación suele ser en la 5° década de vida a predominio masculino.     EPOC adulto mayor

En este otro realizado por el Cantella y Lama, refieren que en población rural de sierra central expuesta a humo de leña, se encontró una prevalencia del 12% de EPOC.  Así expuesto por el Dr. Félix Hinojosa en este artículo.   EPOC  

Continuando con el caso, En a la EPOC se encuentran distintos Marcadores inflamatorios aumentados:
- citoquinas                     - quimiocinas                      - Reactantes de fase aguda (P.c.r., fibrinogeno, amiloide sérico A, surfactante D) .
Así como también alteraciones de los leucocitos: monocitos, neutrófilos, linfocitos.

Este incremento de Marcadores Inflamatorios se ve principalmente en:
- Enfermedad Severa           y                      - Durante Exacerbaciones Agudas.
En ellos también se ha evidenciado Estrés Oxidativo Local y Sistémico.

El EPOC está asociado a Manifestaciones extra pulmonares, ¿qué son? .- Caquexia y Atrofia Músculo esquelética.
También a comorbilidades: ICC, Osteoporosis, Anemia normocítica, Cáncer Pulmonar, Depresión, Diabetes Mellitus, Hipertensión Arterial.

Como bien se sabe la inflamación sistémica contribuye al desarrollo de Enfermedades Cardiovasculares y en personas con EPOC se ha encontrado 2 a 3 veces mas riesgo de Enfermedad Cardiovascular.
  EPOC - enf Cv
Asimismo se ha visto mayor rigidez arterial en personas con EPOC.  En condiciones normales esta rigidez es contrarrestada por el Endotelio el cual libera óxido nítrico y produce vasodilatación.


Una imagen vale mas que mil palabras.

Ahora, una pregunta a a plantearse:
¿Qué anti-hipertensivo es el preferido en este paciente?
a) diuréticos     b) bloqueadores Canales de Calcio      c) ARA II        d) iECA

La rpta en este caso serían los Bloqueadores de Canales de Calcio, y ¿Porqué?
El artículo refiere que esta familia de anti-hipertensivos deberían ser los preferidos en pctes con EPOC, considerando su potencial efecto pulmonar favorable, que son:
- Mejora de la Reactividad Bronquial     y      - Disminución de Broncoconstricción.

Tanto la Hta y EPOC van asociados en un 65%, así lo demuestra un estudio EPOC y Comorbilidades.

Los Diuréticos son las drogas de elección en el tratamiento antihipertensivo no complicado, varios estudios sugieren efectividad en pctes con EPOC.
beneficios: sobre Edemas periféricos, lo cual es común en la población.
desventajas: Hipokalemia y Alcalosis metabólica.
   Esta Hipokalemia podría verse incrementada con el uso de b2 agonistas de receptores adrenérgicos, el  cual es muy usado en EPOC.
    La Alcalosis metabólica podría ser perjudicial asociado a Hipercapnea Crónica (visto en estos pctes) ya que suprime el impulso  respiratorio y esto lógicamente Empeorar Hipoxemia.
       * En pctes sin edemas se recomienda dosis bajas de hidroclorotiazida: 12.5 a 25mg.

Los Calcio antagonista (CA), han mostrado ser efectivos en Hta asociado a EPOC, además provee beneficios en esta última, ¿Cómo?
- Bloqueando la entrada de Calcio a las células del músculo Liso producen RELAJACIÓN y así oponerse a la Contracción del músculo Liso Traqueo-Bronquial.
- Además  Refuerzan el tratamiento Broncodilatador con b2 agonistas.

Los iECAs, tienen igual de eficacia en el tratamiento anti hipertensivo en EPOC.
Desventajas: producen Tos, Angioedema, Hiperkalemia, Falla Renal Aguda, etc.  Lo importante acá es la TOS, ya que está podría ser confundida como exacerbación o sino toxicidad relacionada al iECA.

Los ARAs suelen ser sustitutos de los iECAs cuando existe intolerancia a estos.  No hay muchos estudios, ni efectos pulmonares favorables conocidos.

En base a las Reacciones Adversas, los CA (dihidropiridínicos de larga acción) son los anti- hipertensivos iniciales mas apropiados en EPOC.

Acá podemos mencionar que los CA se pueden dividir en:
Dihidropiridínicos: 1° generación.- Nifedipino    y    2° generación: Amlodipino (y varios mas).
No Dihidropiridínicos: Verapamilo y Diltiazem.

Los beta bloqueadores (BB) ¿Qué rol cumplen en el tratamiento de Hta con EPOC?.
a) No, ellos son Contraindicados                             b) No, ya que producen Broncoespasmo
c) Si, ellos han probado ser efectivos                       d) Si, los BB cardioselectivos, podrían ser usados.

Los BB son percibidos como como contraindicados en pctes con EPOC, esto en base a las descripciones históricas de Broncoespasmos Agudos en pctes Asmáticos que ingieren BB no selectivos.
Información mas reciente indica que los BB cardioselectivos no están asociados a estos eventos adversos con EPOC, es mas, se ve que con el uso de estos últimos se disminuye Exacerbaciones y Mortalidad de EPOC.
Acá el articulo en cuestión Asma severa tras la ingesta de Oxprenolol
Otro muy bueno de 1979, corto y preciso  BB y efectos adv Respiratorios   este último es una reliquia.

Acordarnos que los BB no selectivos actúan sobre ambos receptores:
- Receptores beta 1: localizado predominantemente en Corazón y Riñon, esta regula la Frecuencia cardíaca, contractilidad Cardíaca y liberación de Renina.
- Rcpt beta 2: presentes en Pulmones, hígado, páncreas y músculo liso Vascular. su función es regular la Broncodilatación y Vasodilatación.

Los BB cardioselectivos beta 1, son menos probables a realizar eventos adversos respiratorios.
Hay un estudio reciente del tto de BB en ICC y EPOC, en este se puede ver que el cambio de un BB no selectivo (carvedilol) a un BB selectivo (Bisoprolol, Metoprolol) mejoró el VEF1.
El estudio es muy interesante, a los que deseen ampliar: BB en ICC y EPOC.

Es mas hay estudios que sugieren que el uso de BB está asociado a una disminución de Exacerbaciones y mortalidad en EPOC.  BB - disminución exacerbación y mortalidad .

El BB selectivo mas potente es: ....... Nebivolol ... lo podemos ver en el sgte cuadro:

β-Blocker*β-1/β-2 Selectivity
Propranolol1
Carvedilol1
Celiprolol69
Metoprolol74
Bisoprolol103
Nebivolol321

Al Sr. C.O.L. se le inicio un CA (amlodipino 5mg 1v/d) y se le re-evaluó a los 3 meses. En esta se le encontró elevada aun por lo que se le subió a 10mg/d.  A la siguiente visita mantenía una Hta = 155/90. Por lo que se decide mejorar el tratamiento antihipertensivo.

¿Cuál debe ser el siguiente paso para mejorar la Presión Arterial del Sr. C.O.L.?
a) sumar un ARA II o BB                             b) Sumar un segundo CA
c) Incrementar la dosis de Amlodipino           d) Sumar Hidralazina

La primera alternativa es la mejor, Sumar un segundo CA, de una distinta clase no hay evidencia de soporte para el manejo de Presión Arterial.  Aumentar la dosis NO se debería dar ya que esta ingiriendo la máxima dosis aprobada. Hidralazina tiene una pobre adherencia por darse cada 6 u 8 horas.

Los ARA II y BB, adicional a su efectividad Cardiovascular se ha visto una mejora de la Función Endotelial, la cual es común en ambas EPOC e Hta.

La Disfunción Endotelial es caracterizado por disminución de óxido nítrico, a esto se agrega sustancias vasoconstrictores, como lo son: Angiotensina II y Endotelina I.
Los ARA bloquean receptores de AT II tipo 1 y esto incrementa la liberación de óxido nítrico y lleva a Reducir la Vasoconstricción.

Similar a los ARA II, algunos BB (nebivolol, celiprolo) tienen propiedades Vasodilatdoras.  Sin embargo, alguno de ellos ha mostrado un aumento en la liberación de óxido nítrico endotelial en humanos, como es el Nebivolol, pero en pequeños estudios aún.  En este paciente con EPOC e Hta, un ARA o BB promueve beneficios para mejorar disfunción endotelial en el tratamiento antihipertensivo, esto adicional.

Si bien en este paciente el uso de iECA no es del todo apropiado (por el cuadro de tos previo), hay evidencia que la combinación de iECA y CA son efectivas para pacientes con Hta con alto Riesgo Cardiovascular.  En el estudo ACCOMPLISH, se vió que benazepril + amlodipino: disminuyó Presión Arterial y redujo Mortalidad Cardiovascular.

CONCLUSIÓN
Un ARA II fue sumado al tratamiento de C.O.L.  3 meses después su P.A. bajó a  125/85.  El no ha reportado eventos adversos con esta combinación.


jueves, 6 de septiembre de 2012

CASO CLÍNICO


Después de un tiempo de Vacaciones por el Blog, vuelvo a publicar un interesante caso, desconocido por muchos u obviados por otros.

El presente caso está publicado en la página del Medscape. Es un caso clínico que se podría presentar en la atención diaria u hospitalización de cualquier paciente.


Se ha de entender que es un caso resumido, no esperemos describan todo al 100%, como algunos podrán querer.  Pero dan datos suficientes para el entendimiento de dicha patología.

Se presenta el caso de una Paciente con iniciales S.D.K.  Mujer de 70 años de edad, cuyo antecedente de importancia es Hipertensión Arterial hace 11 años, tratado al inicio con Hidroclorotiazida por 5 años y posteriormente se le aunó Losartan.


El cuadro clínico por el que acude a consulta es:
- Palpitaciones y
- Disnea de Esfuerzo, el cual va aumentando de intensidad llegando a requerir se detenga en sus labores.

En el examen físico:
- IMC= 33,        - P.A. = 150/86          - FC = 78 x'          - FR = 20 x'.

De dichos datos podemos inferir que la paciente es una paciente adulta mayor con Obesidad Grado I, Hipertensión arterial Sistólica, la cual es muy asociado a pacientes adultos mayores.
Sobre la clasificación de Sobrepeso y Obesidad, cabe recordar (para hablar con propiedad) lo siguiente:
Según la OMS la clasifica, según IMC:
- Infrapeso: < 18.5       - Normal: 18.5 - 24.9         - Sobrepeso: 25 - 29.9
- Obesidad grado I: 30 - 34.9       - Obesidad grado II: 35 - 39.9       - Obesidad extrema: > 40

La obesidad extrema o llamada MÓRBIDA. En negrita, el índice en el que se encuentra la paciente.
Cabe indicar otros factores que deberían ser medidos: Indice cintura - cadera, Circunferencia de la Cintura, diametro Sagital.  Los cuales son de suma importancia para determinar la obesidad Abdomino-visceral, la cual está asociado a distintas alteraciones cardiovasculares y que al parecer estaría presente en la paciente.

Siguiendo con los datos del examen físico, encontramos:
Aparato cardiovascular: Presión Venosa Yugular normal, auscultación normal, edema periférico 1+/3+ en miembros inferiores.
Aparato respiratorio: amplexación adecuada, murmullo vesicular pasa adecuadamente en ACP, no estertores.
Resto no se describe, al parecer sin alteraciones.

Si, lo se, dirán que muy poca información, que debieron ser mas exquisitos en la semiología pero esos son los datos con los que se cuentan en este caso clínico.

En el laboratorio: lo que se expone en el caso es un solo dato, ya se!! faltan mas exámenes, pero es como lo expone el caso clínico, mas dirigido.

NT-proBNP = 150 pg/ml


Algunos neófitos en la materia dirán: y esto?.  Bueno yo lo escuchaba durante mi internado, allá por el 2009 al Dr. Palacios, el cual siempre hablaba de exámenes laboratoriales e imagenes futuristas para el medio peruano, que ayudaban a un mejor diagnóstico.
Este marcador es de suma ayuda para el diagnóstico de daño cardíaco.  PNA proveniente de la dilatación miocárdica de las Aurículas, mientras PNB de la dilatación de los ventrículos.  Tiene una sensibilidad 96% y Especificidad d e 67%.



Valores de referencia:
  • PNB por debajo de 100 pg/ml indica que no hay Insuficiencia Cardíaca.
  • PNB entre 100 y 300 sugiere que hay IC.
  • PNB por encima de 300 indica IC ligera.
  • PNB por encima de 600 indica IC moderada.
  • PNB por encima de 900 indica IC grave.
En población atendida en atención primaria, el mejor punto de corte de la fracción NT-proBNP para descartar ICC fue 280 pg/ml.  Recomiendo leer los siguientes 2 artículos



Una Radiografía de Tórax: Cardiomegalia Limítrofe.

Para los que no se acuerden el Indice Cardiotoráxica (ICT), con la cual podemos hablar de Cardiomegalía es igual a (A+B)/C = <; 0.5.  Si dicho valor es mayor a 0.5 podremos hablar de cardiomegalia.
En este aspecto, recomiendo revisar un estudio español ICT - radiografía y ecocardiograma
Brevemente, en dicho artículo refieren que el ICT en la radiografía tiene una Sensibilidad de 77.3% para cardiomegalia vs un Ecocardiograma que tiene una sensibilidad de 90 - 100%.  Si desean ampliar información lean dicho artículo.

El Ecocardiograma:
- Ventrículo Izquierdo de tamaño normal con pared ligeramente engrosada.
- Fracción de Eyección = 70%, Función sistólica adecuada.
- Auricula Izquierda: aumentada.
- Disfunción Diastólica de II grado
- Relación E/e' = 10
- PSAP (presión sistólica de Arteria Pulmonar) = 45 mmHg

He de acordarme en alguna Ronda médica por el servicio 3 de Medicina Interna, al Dr. Chumpitaz pedir al R3 de Cardiología prepare una exposición sobre Interpretación del Ecocardiograma, algo básico para los internos y residentes, ahí dijo que esos numeritos y letras, que uno lo ve como jeroglíficos traen consigo mucha información, lamentablemente no se dio dicha exposición.
Bueno, gran parte de lo expuesto en el ecocardiograma de la sra S.D.K. es entendible.
Sobre la "Relación E/e'" representa la Presión final de la Diástole del Ventrículo Izquierdo.  Para los que quieran ampliar, hay 2 estudios interesantes: E/e' 1  E/e' 2 .

1. ¿Cuál es la causa mas probable de DISNEA en la sra S.D.K.?
a) Desacondicionamiento     b) Obesidad   c) ICC F.E.P.   d) EPOC

Disnea de esfuerzo es una entidad muy prevalente pero no específico, muy en especial en mujeres y adultos mayores.  Entre sus causas tenemos:
- Origen Cardiovascular: ICC con F.E.P. o F.E.B., Miocardiopatía Hipertrófica o infiltrativa, Pericarditis Constrictiva, Valvulopatía, Coronariopatía, Embolismo Pulmonar e Hipertensión Pulmonar.
- Origen no Cardiovascular: Anemia, Obesidad, Desacondicionamiento, Estenosis de Arteria Renal, Enfermedad Tiroidea y Enfermedad Neuromuscular.

En la paciente podemos ver que tiene síntomas para ICC, podríamos utilizar los Criterios de Framingham o los de Boston.  






Estas tablas ayudan al diagnóstico. 

Tenemos asociado al cuadro clínico una disfunción diastólica, lo cual como se mencionó es común en Envejecimiento normal y adultos con Hipertensión Arterial.

La Relación E/e' es intermedio  > 8 y es anormal > 15.

Su Disnea, estaría clasificada como NYHA III ICC clase funcional

Su Fracción de Eyección mayor de 50% nos estaría hablando de una ICC diastólica o también ICC con Fracción de Eyección Preservada (F.E.P.).

Si aún existiera duda se aconsejaría una Evaluación Hemodinámica Invasiva (por cateter Cardíaco).
En estos casos de ICC F.E.P. se describe que el PNB es menos útil.

Dado los datos del Caso Clínico no sería dicho procedimiento invasivo para el diagnóstico.

Disfunción Diastólica del Ventrículo Izquierdo es fundamental en la fisiopatología del ICC F.E.P.
esta se asocia:  - H.V.I. concéntrica en remodelación.   - Manipulación anormal de Calcio   - Relajación anormal aumentado.

Lo importante a recordar en ICC F.E.P.
- F.E. > 50%, Aurícula izquierda ampliada, Relación E/e' alta, HVI concéntrica (en FE bajo excéntrica), PNB normal alto, mayor en mujeres.


2. ¿Qué tratamiento ha demostrado mejorar y disminuir la mortalidad en ICC F.E.P.?
a) irbersartan   b) Peridonpril   c) Digoxina   d) Candersartan  e) No hay tratamiento que mejore mortalidad.

No hay un tratamiento determinado.  Se recomienda un tratamiento sintomático:
- Mejorar llenado ventricular.
- Mejorar Ritmo Sinusal, evitando taquicardias.
- Modulación neurohormonal
- Tratamiento de Comorbilidades
- Evitar Descompensación

Tratamiento antihipertensivo es recomendado, y el uso de estatinas en caso hubiere Hiperlipidemia.

A la fecha hay 6 estudios multicéntricos en ICC F.E.P. y ninguno ha mostrado beneficio en Mortalidad con tratamiento.
 - Un estudio mostró que ARA II (CHARM I-PRESVERVE), en el tiempo disminuyó ingreso hospitalario.
- El estudio SENIORS mostró que un beta Bloqueador adrenérgico Cardio-selectivo (Nebivolol) disminuyó Mortalidad en un 43% en un estudio
- Estatinas (Rosuvastatina), en el estudio GISSI no mejoró mortalidad.
- Digoxina no ha demostrado mejorías cardiovasculares.

La Sra S.V.K. a pesar del tratamiento combinado persiste con P.A. 152/80.
3. ¿Cuál de los siguientes anithipertensivos ha mostrado disminuir la incidencia de ICC F.E.P. en pacientes hipertensos?
a) Clortalidona    b) Amlodipino     c) Carvedilol      d) Lisinopril

En el famoso estudio ALLHAT, se vió que Clortalidona disminuyó la incidencia de aparición de ICC F.E.P. en pacientes Hipertensos.  En las Rondas médicas siempre se decía sobre el uso de diuréticos, que los estudios, en su gran mayoría, son con Clortalidona, muy poco de usar Hidroclorotiazida, pero en Perú es con lo que se cuenta principalmente en el sector público.

A pesar del cambio de tratamiento de Clortalidona por Hidroclorotiazida, se reevaluó a la Sra. S.V.K. y permanecía con P.A. = 145/84,  FC = 78,  Edemas preTibiales y No Ingurgitación Yugular.

Se decide añadir un Tercer antihipertensivo, ¿Cuál debería usted sumar al tratamiento antihipertensivo de la Sra. S.V.K.?
a) Amlodipino                  b) Nebivolol             c) Ramipril              d) Clonidina 

Basado en las guías de manejo, un Beta Bloqueador adrenérgico sería lo mas recomenado, en este caso NEBIVOLOL.
Sumar Amlodipino es buena opción, pero en esta paciente podría exacerbar los edemas de m.m.i.i.  Mas aún su edema NO es por falla cardíaca, ya que no presenta Ingurgitación Yugular, habría que buscar otras causas.
Entre iECA y ARA II no hay ventaja de una u otra, lo que si hay mas riesgo de Hiperkalemia.
La Clonidina no es un agente de primera línea, ya que puede dar un Rebote Adrenérgico en casos de olvidar tomar tratamiento, pudiendo llevar a Crisis Hipertensiva o Edema Pulmonar.

Las guías de manejo de ICC F.E.P. sugieren llevar a una PA= < 130/80.
Las recomendaciones sugieren 1) un beta bloqueador adrenérgico, luego un  2) Calcio Antagonista.
En caso la paciente tenga Ateroesclerosis o Diabetes Mellitus se recomienda iECA o ARA II.


Brevemente una información sobre cada tratamiento.
- Los beta bloqueadores adrenérgicos son Bradicardizantes, esto disminuye Frecuencia Cardíaca, por tanto prolonga la Diástole, logrando un mejoría en el llenado Ventricular izquierdo.
                      bradicardia --> baja FC --> prolonga Diastole = mejora llenado V.i.

- Se dice que la ICC F.E.P. suele haber una "incompetencia cronotrópica" y que al sumar un beta bloqueador puede llegar a provocar una Intolerancia al ejercicio.  Por lo que debe ser monitorizado de cerca.

- También disminuyen los Requerimientos de Oxígeno miocárdico, y esto lleva a una Regresión de la Hipertrofia del Ventrículo izquierdo.  Dependiendo del tipo de beta bloqueador, algunos son liberadores de óxido nítrico.
                         disminuye requerimiento O2 --> Regresión de H.V.I.
                         Disminución FC -->  vasodilatación --> libera O.N.

- Nebivolol = aumenta liberación de Óxido nítrico y tiene actividad Vasodilatadora.
                           - Mejora Disfunción endotelial
                           - Mejora Vasodilatación periférica = disminución de P.A.
                           - Mejora Vasodilatación  musculo esquelética = aumenta perfusión muscular en ejercicio.

- Bloqueadores de Canales de Calcio: en estudio hay sobre Verapamilo, el cual refiere:
                - Mejora llenado diastólico --> mejorar función diastólica --> mejora capacidad de ejercicio.
                       * esto fue visto en un estudio en pctes con ICC F.E.P.

     - También se ha visto que disminuye Rigidez Arterial, lo cual se presenta mucho en pctes ancianos y   que conlleva a una hipertensión sistólica, frecuentemente.

     - Estos agentes suelen ser añadidos a otros antihipertensivos, en caso no sean suficientes para el tratamiento.


Se sabe que la activación sostenida del S.R.A.A. lleva a una Hipertrofia Ventricular y Fibrosis Miocárdica, y esto contribuye a una mayor Disfunción Diastólica.

    - En diversos estudios, se ha visto que el tratamiento con Lisinopril (iEca) o Losartan (ARA II), los cuales inhibien el S.R.A.A. en cardiopatía hipertensiva = producen Regresión de la Fibrosis Miocárdica.

Actualmente se viene llevando a cabo un estudio TOPCAT, el cual se viene dando con espironolactona vs placebo en pctes con disfunción diastólica.   

Si desean saber en que va el estudio  adjunto link    TOPCAT

Lo interesante es que dicho artículo concluye con que:
         * Disminuir la P.A. en ICC F.E.P. lleva a una mejora en la relajación diastólica, esto independiente del    antihipertensivo usado.

Pero, de todas maneras, es bueno conocer lo ideal y que se debería hacer.